Sherlock Holmes siempre ha sido el mas listo de todos... hasta ahora. Y es que hay una nueva mente maestra del crimen que anda suelta, el profesor James Moriarty (Jared Harris), y no solo esta al mismo nivel intelectual que Holmes; ademas, su capacidad para el mal, combinada con una total falta de conciencia, podrian concederle cierta ventaja sobre el famoso detective. En todo el mundo se estan produciendo llamativas noticias: un escandalo acaba con un potentado del algodon de la India, un comerciante de opio chino fallece de una aparente sobredosis, estallan bombas en Estrasburgo y Viena, fallece un magnate del acero estadounidense... Nadie ve ninguna conexion entre estos acontecimientos aparentemente aleatorios, excepto el gran Sherlock, que ha adivinado una red deliberada de muerte y destruccion. Y en su centro, como una arana especialmente siniestra, esta Moriarty. La investigacion por parte de Holmes del plan de Moriarty se torna mas peligrosa cuando le hace abandonar Londres, junto a Watson, para dirigirse a Francia, Alemania y, finalmente, Suiza.